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Shio Ogura é uma estudante japonesa do ensino médio, que está visitando Taiwan em uma viagem escolar quando de repente é atacada por monstros. Agentes conhecidos como "Detentores de E-Gene" da agência governamental DOGOO também chegam, que empunham armas infundidas com os espíritos das figuras históricas. Shio é revelado também ser um E-Gene Holder quando a alma de Oda Nobunaga acorda depois que ela tenta resgatar um amigo.