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Em um mundo como o nosso mundo, numa época bastante semelhante ao nosso tempo ( por volta dos anos 80), Maniac conta as histórias de Annie Landsberg e Owen Milgrim, dois estranhos atraídos, cada um por suas próprias razões, para os últimos estágios de um misterioso teste farmacêutico. Annie está descontente e sem objetivo, presa em relacionamentos quebrados com sua mãe e sua irmã. Owen, o quinto filho de ricos industrialistas de Nova York, lutou toda a sua vida com um diagnóstico duvidoso de esquizofrenia.
Suas vidas não deram certo, e a promessa de um novo tratamento farmacêutico radical – uma sequência de pílulas que seu inventor, o Dr. James K. Mantleray, afirma poder consertar qualquer coisa sobre a mente, seja doença mental ou um coração partido – atrai-os e a outros dez estranhos para as instalações da Neberdine Farmacêutica e Biotech, para um teste de três dias que garante, sem complicações ou efeitos colaterais, resolver permanentemente todos os seus problemas.